Fosfosat muncul sebagai gugus zinc yang mengikat dalam matriks metalloproteinase inhibitor

Anonim

Matriks metalloproteinase (MMPs) adalah endopeptidase yang bergantung pada seng, yang bertanggung jawab atas degradasi matriks ekstraseluler (ECM). Keterlibatan mereka telah ditunjukkan dalam beberapa penyakit, di antaranya peradangan kronis dan kanker; oleh karena itu, mereka dianggap sebagai target terapi yang menarik. Desain MMP inhibitor (MMPIs) sebagian besar difokuskan pada pengembangan berbagai senyawa yang mengandung gugus pengikat seng (ZBG) dalam struktur mereka, dengan hidroksamat yang paling kuat.

Saat ini, tidak ada MMPI yang mengandung fungsi hidroksamat sebagai ZBG di pasar, terutama karena toksisitas terbukti mereka. Fungsi alternatif chelating ion zinc akan memastikan selektivitas yang lebih baik. Aspek terakhir ini wajib untuk mendapatkan senyawa yang dapat dieksploitasi secara klinis. Dalam tinjauan ini, kelompok-kelompok fosfonat dan bis-fosfonat sebagai ZBG dipertimbangkan dalam pengembangan MMPI yang selektif dan kuat.

Para penulis telah bekerja sejak lama pada inhibitor MMP yang mengandung kelompok pengikat seng alternatif terhadap hidroksamat, dengan fokus khususnya pada asam fosfonat, sehingga berkontribusi pada bidang penelitian yang masih menarik ini.

Inhibitor berbasis fosfonat diklasifikasikan pada peptida fosfonat; sulfonamid dan sulfonil fosfonat, yang paling kuat; carbamoyl phosphonate, dan bifosfonat yang telah diidentifikasi baru-baru ini dengan aktivitas yang menarik pada resorpsi tulang.

Selain itu, pengikatan dengan situs aktif MMP dibahas dalam makalah penelitian, 'Fosil Seng Berkepanjangan Seng dalam Inhibitor Matriks Metalloproteinase', yang diterbitkan dalam Target Obat Saat Ini .

menu
menu