Melihat melampaui gen untuk menjelaskan nasib sel darah

Singam 2 - Tamil Full Movie | Suriya | Anushka Shetty | Hansika Motwani | Devi Sri Prasad | Hari (Juli 2019).

Anonim

Para ilmuwan sering berbicara tentang nasib sel dan komitmen dalam hal mekanisme yang mengontrol ekspresi gen (faktor transkripsi, remodeling kromatin, dll). Tetapi dengan mempelajari anemia Diamond-Blackfan (DBA), kelainan darah genetik langka, tim yang dipimpin oleh peneliti dari Broad Institute of MIT dan Harvard dan Dana-Farber / Boston Children's Cancer dan Pusat Gangguan Darah (DF / BC) telah menemukan mekanisme mengejutkan yang mengontrol apakah sel darah merah mencapai perkembangan penuh, yang tidak ada hubungannya dengan ekspresi.

Dalam sebuah makalah di Cell, tim mengungkapkan bahwa, dalam leluhur sel darah merah, jumlah ribosom penghasil protein yang tersedia untuk melakukan penerjemahan — tetapi bukan susunan ribosom — adalah penggerak utama dari takdir perkembangan mereka.

Sel darah merah berkembang dari nenek moyang yang belum dewasa yang disebut progenitor erythroid. Pasien dengan DBA membawa jauh lebih sedikit dari prekursor ini dari biasanya. Para peneliti telah lama mengetahui bahwa sel DBA membawa mutasi pada gen yang terkait dengan ribosom, mesin RNA / protein molekul hibrida yang membaca transkrip mRNA dan membangun protein yang dikodekan.

Menyadari bahwa DBA memberikan "eksperimen alami" untuk mempelajari apakah ribosom mempengaruhi nasib sel, mahasiswa pascasarjana Rajiv Khajuria dan anggota asosiasi Vijay Sankaran dari Broad dan DF / BC bermitra dengan Platform Proteomik Luas, laboratorium dari lembaga inti Broad member Aviv Regev dan pendiri Eric Lander, dan kolaborator lain untuk memeriksa ekspresi gen, produksi protein, dan kelimpahan dan komposisi ribosom pada nenek moyang normal dan DBA.

Tim menunjukkan bahwa nenek moyang yang membawa mutasi terkait DBA membawa ribosom jauh lebih sedikit daripada normal. Konten ribosom mereka yang berkurang bertepatan dengan perubahan yang menarik dalam produksi protein. Sel-sel yang kekurangan ribosom, tim menemukan, menerjemahkan mRNA tertentu ke dalam protein yang jauh kurang efisien daripada biasanya. MRNA-mRNA tersebut cenderung pendek, dihasilkan dari gen yang banyak diekspresikan dalam prekursor darah normal, dan memiliki fitur molekuler yang biasanya terkait dengan terjemahan yang sangat efisien. (Khususnya, kelompok ini termasuk mRNA untuk GATA1, saklar kontrol induk untuk pengembangan sel darah merah.)

Secara bersama-sama, hasil tim memberikan petunjuk yang menggiurkan dari mekanisme nasib sel bebas-ekspresi yang mungkin aktif dalam banyak jenis sel. Memang, mereka mencatat bahwa ada berbagai macam gangguan yang timbul dari masalah ribosom, termasuk gangguan perkembangan saraf tertentu dan berbagai cacat bawaan - menunjukkan bahwa dengan DBA mereka mungkin hanya menggaruk permukaan.

menu
menu