Pendekatan biologis terhadap obat-obatan presisi menargetkan banyak penyakit

SubProdi Neuroscience - SU (Juni 2019).

Anonim

Kompleksitas biologis kanker dan penyakit lainnya menuntut terapi yang lebih hebat daripada yang tersedia saat ini. Sebagian besar pendekatan terapeutik mengabaikan jaringan gen molekuler dinamis, yang menargetkan hanya sedikit gen yang terkait penyakit.

Sebuah studi Tel Aviv University baru yang diterbitkan di Nature Nanotechnology mengusulkan pendekatan baru untuk memanipulasi gen menggunakan platform perakitan-diri yang memberikan asam nukleat, seperti RNA campur kecil (siRNAs), ke subset sel yang berbeda. Sementara praktik terkini obat presisi menargetkan reseptor seluler tunggal, platform modular baru menawarkan pendekatan biologis yang kuat — dan dapat memegang kunci masa depan obat yang dipersonalisasi.

"Pengiriman siRNA ditujukan pada operator yang dikonstruksi hari ini di dalam sel khusus dan memerlukan konjugasi kimia dari agen penargetan, " kata Prof Dan Peer dari Laboratorium Nanomedicine Presisi di Sekolah Biologi Molekuler dan Bioteknologi TAU, yang memimpin penelitian. "Platform baru ini didasarkan pada afinitas biologis, sebuah pendekatan perakitan mandiri yang dapat diterjemahkan untuk menargetkan sejumlah penyakit dan kondisi yang tak terbatas."

Penelitian untuk penelitian ini dilakukan oleh rekan penulis pertama Dr. Ranit Kedmi dan Nuphar Veiga dan rekan di Laboratorium TAU Prof. Peer, bekerja sama dengan Prof. Itai Benhar dari Sekolah Biologi Molekuler dan Bioteknologi TAU, Dr. Michael Harlev dari TAU Pusat Layanan Kedokteran Hewan, Dr. Mark Belkhe dari Integrated DNA Technologies (IDT) dan Prof. Judy Lieberman dari Boston Chidren's Hospital dan Harvard Medical School.

Menemukan "tautan"

Menurut Prof. Peer, platform baru "menghilangkan banyak rintangan" yang mengganggu ketepatan obat hari ini. Inti dari platform pengiriman adalah "penghubung", sebuah lipoprotein yang mengikat ke wilayah konstan antibodi. Karena semua antibodi dari keluarga yang sama berbagi wilayah umum, perubahan sederhana dari antibodi menghasilkan pembawa pengiriman baru yang menyesuaikan dengan reseptor target pilihan.

"Karena konstruksinya bergantung pada interaksi afinitas, tidak perlu memperkenalkan optimisasi konjugasi kimia untuk metode berfungsi, " kata Prof. Peer. "Penghubung terjebak dalam membran nanopartikel dan berikatan dengan daerah tetap dari antibodi apapun dari isotipe yang sama. Ini memberi jalan yang aman ke pilihan tak terbatas secara teoritis dari pembawa yang menargetkan reseptor permukaan sel yang berbeda."

"Kami percaya ini platform pengiriman modular berfungsi sebagai tonggak yang membuat obat presisi benar-benar layak, " kata Ms Veiga. "Tantangannya adalah bagaimana mengarahkan terapi tertentu yang dirancang untuk memanipulasi gen yang menarik pada sel-sel tertentu tanpa mengembangkan pembawa obat spesifik untuk setiap jenis sel tertentu. Akan sangat mahal dan tidak praktis untuk mengembangkan jutaan obat yang berbeda untuk mengobati setiap jenis sel tertentu. dan gen spesifik. Sebaliknya, fokusnya harus pada pengembangan alat berbasis asam nukleat untuk memanipulasi ekspresi gen melalui pertukaran yang sederhana dan konstan. "

Hasil cepat

Untuk penelitian, para ilmuwan menggunakan platform untuk menargetkan makrofag usus besar untuk mengurangi gejala inflamasi yang disebabkan oleh Inflammatory Bowel Disease (IBD) pada model tikus. "Seseorang dapat dengan mudah memperoleh hasil cepat menggunakan operator yang ditargetkan ini, " kata Prof. Peer. "Tikus-tikus itu menunjukkan jauh lebih sedikit peradangan, yang menunjukkan kemungkinan menjanjikan peluang terapi IBD baru."

Para peneliti juga mempengaruhi model tikus dengan Mantle Cell Limfoma, menggunakan platform baru untuk menargetkan sel kanker, menginduksi kematian sel dan secara dramatis meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

"Penelitian kami mendukung pengembangan platform pengiriman asam nukleat yang ditargetkan untuk terapi untuk penyakit autoimun dan kanker, " kata Prof Peer. "Platform pengiriman kami dapat disesuaikan untuk setiap pasien untuk menargetkan reseptor yang jumlahnya tidak terbatas.

"Ini cukup fleksibel untuk dengan mudah disesuaikan untuk menargetkan setiap bagian sel dan untuk menjatuhkan gen pilihan. Kami pikir itu memiliki penelitian dan potensi terapi yang luar biasa."

Para peneliti saat ini tertarik untuk memajukan bukti-konsep pada manusia.

menu
menu